Kali ini, klub kuda hitam asal Italia, AS Roma, yang berhasil mempecundangi raksasa Catalunya tersebut dalam perempat final Liga Champions.
Sempat menang meyakinkan pada laga leg pertama di Stadion Camp Nou dengan skor 4-1, Barcelona harus tertunduk lesu usai dikalahkan 0-3 pada laga leg kedua.
Messi kembali gagal membawa Barcelona lolos ke babak semifinal usai kalah agresivitas gol tandang dari AS Roma.
Baca Juga: Cedera dan Absen 2 Kali Latihan, Barcelona Tetap Pede Lionel Messi Bisa Tampil Lawan Mallorca
Musim berikutnya, La Pulga sempat bisa bernafas lega setelah berhasil membawa Barcelona lolos ke semifinal usai mengalahkan Manchester United pada babak perempat final.
Namun, mimpi buruk rupanya menunggu pada babak semifinal saat Messi dkk bertemu dengan klub asal Inggris lainnya, Liverpool.
Barcelona tampil dominan pada laga leg pertama saat menang dengan skor meyakinkan 3-0 di Stadion Camp Nou.
Asa Messi untuk membawa Blaugrana kembali tampil pada babak final sejak 2014-2015 sempat terbuka lebar.
Terlebih, The Reds saat itu tampil tanpa dua bintang mereka, Mohamed Salah dan Roberto Firmino.
Baca Juga: DUEL KLASIK - 5 Juni 2007, Pakai Nomor 18, Lionel Messi 19 Tahun Bawa Argentina Menang 4-3
Akan tetapi, Barcelona justru kalah memalukan dengan skor 0-4 usai Divock Origi dan Giorginio Wijnaldum masing-masing mencetak 2 gol.
Alhasil, Messi harus kembali tertunduk lesu karena harus terkena comeback menyakitkan sebanyak 3 kali di Liga Champions.
Hasil-hasil tersebut sekaligus membuat peraih 6 kali Ballon d'Or itu gagal menyaingi rival abadinya, Cristiano Ronaldo, dalam perolehan trofi Liga Champions.
Messi sejauh ini baru mengoleksi 4 gelar bersama Barcelona, sementara Ronaldo telah meraih 5 titel bareng Manchester United dan Real Madrid.