Alhasil Enea Bastianini memulai balapan dari posisi pit lane menggunakan motor cadangan.
Meski begitu, 21 pembalap lainnya memulai balapan dengan normal ketika lampu hijau waktu dimulainya pertandingan menyala.
Sebanyak 22 pembalap memulai balapan saat lampu hijau menyala di Sirkuit Mugello.
Baca Juga: MotoGP Italia 2021 - Rossi Ikut Komentari Drama Marquez dan Vinales
Francesco Bagnaia langsung memelesat dengan menyalip Fabio Quartararo yang berada di depannya saat balapan dimulai.
Pada lap ke-2, Marc Marquez mengalami kecelakaan di tikungan ketiga.
Saat terjatuh dari motor, Marquez hampir menghantam Franco Morbidelli.
Beruntung Franco Morbideli tidak terjatuh dari motor dan melanjutkan balapan, meski sudah menyentuh gravel di lintasan.
Tak berlangsung lama setelah Marquez kecelakaan, tiba-tiba Francesco Bagnaia yang sedang memimpin balapan sementara juga ikut terjatuh.
Bagnaia tidak berhasil menikung dengan baik yang menyebabkannya terjatuh pada tikungan ke-9.