Akan tetapi, usaha dari eks penyerang Manchester United itu hanya membuat bola melintas di mulut gawang.
Memasuki menit ke-21, Makedonia gantian menciptakan peluang emas lewat sepakan keras Aleksandar Trajkovski yang membentur tiang jauh.
Belanda akhirnya memecah kebuntuan pada menit ke-24 berkat aksi Depay.
Dalam posisi ideal di dalam kotak penalti, Depay menyambut umpan Donyell Malen dengan tembakan mendatar yang membuat bola melesat ke pojok gawang.
Belanda melewatkan peluang untuk menggandakan keunggulan pada menit ke-30 setelah sepakan jarak dekat Denzel Dumfries diblok oleh kiper Stole Dimitrievski.
Tak ada gol tambahan hingga wasit menyudahi babak pertama.
Baca Juga: Milanisti Siap-siap Kebakaran Jenggot, Hakan Calhanoglu Gabung Inter Milan
Pertandingan kali ini sudah tak menentukan lagi bagi Belanda karena mereka sudah dipastikan lolos ke babak 16 besar.
Frenkie de Jong dkk menggenggam tiket menuju fase gugur setelah menyapu bersih kemenangan dalam dua partai pertama melawan Ukraina dan Austria.
Mereka pun kini memuncaki klasemen Grup C dengan raihan sembilan poin.