Setelahnya, Higuain hijrah ke Italia memperkuat Napoli selama tiga musim dengan mampu merengkuh masing-masing satu gelar Coppa Italia dan Supercoppa Italia.
Pemain berjuluk El Pipita ini memecahkan rekor sebagai pencetak gol terbanyak di Liga Italia musim 2015-2016 dengan membukukan 36 gol.
Di Naples, ia menghabiskan tiga musim sebelum hengkang ke Turin memperkuat Juventus pada 2016.
Bersama Si Nyonya Tua, Higuain dikontrak lima tahun dengan hanya menjadi andalan di dua musim awal dan musim terakhirnya.
Selama tiga musim tersebut, Higuain mengantarkan Juventus meraih tiga gelar Serie A dan dua Coppa Italia
HiguaIn dipinjamkan ke AC Milan pada 2017-2018 dan Chelsea pada 2019. Gelar Eropa pertamanya diperoleh dengan Chelsea saat menjuarai Liga Europa musim 2018-2019.
Ia menjalani tahun terakhir bersama I Bianconeri pada musim 2019-2020 sebelum memutuskan pergi ke Amerika Serikat untuk memperkuat Inter Miami.
Selama berkarier untuk klub dan timnas Argentina, Higuain telah memainkan 782 pertandingan dengan catatan 361 gol dan 41 assist.