Maju ke musim 1999-2000, di Liga Champions, Madrid dihadang Manchester United yang kala itu berstatus juara bertahan.
Kedua tim bermain seri 0-0 pada pertandingan pertama di Estadio Santiago Bernabeu.
Lalu saat gantian bertandang ke Old Trafford dalam leg kedua, Madrid memetik kemenangan 3-2.
Madrid dan Man United kembali bentrok di perempat final Liga Champions 2002-2003.
Hasilnya, raksasa ibukota Spanyol menuntaskan perlawanan tim asuhan Sir Alex Ferguson dengan agregat 6-5.
Memasuki musim 2010-2011, Madrid tak menemui kesulitan tatkala berjumpa Tottenham Hotspur dalam babak delapan besar kompetisi tertinggi antarklub Eropa.
Madrid merebut leg pertama lewat kedudukan 4-0, kemudian menang 1-0 di kandang lawan.
Los Blancos melibas tim Inggris lainnya pada musim 2020-2021, yakni Liverpool, dengan agregat 3-1.
Chelsea pun pernah jadi korban Real Madrid di perempat final Liga Champions 2021-2022.
The Blues sempat tumbang 1-3 dalam pertandingan pertama.
Pada leg kedua, London Biru bangkit dan merebut kemenangan 3-2.
Namun, hasil tersebut tak cukup bagi Chelsea untuk mengejar defisit agregat 4-5.