James Douglas merupakan mimpi buruk pertama Tyson dalam karier tinjunya sebab dia memberi kekalahan pertama bagi Tyson ketika bertemu di Tokyo Dome, Tokyo, Jepang, 11 Februari 1990.
Dalam pertarungan tersebut, Tyson awalnya sempat hampir menumbangkan Douglas pada ronde kedelapan karena berhasil menjatuhkannya.
Akan tetapi, kedudukan berbalik setelah Douglas bangkit dan melayangkan pukulan bertubi-tubi ke wajah Tyson pada ronde kesembilan.
Alhasil dalam ronde ke-10, Douglas berhasil menjatuhkan Tyson yang membuatnya kalah untuk pertama kali
Baca Juga: Ini Perbedaan Gaya Bertarung Conor McGregor dan Justin Gaethje
2. Evander Holyfield (Amerika Serikat)
Evander Holyfield merupakan petinju yang berhasil memberi kekalahan kedua dan ketiga Tyson selama kariernya.
Duel pertama mereka berlangsung pada 9 November 1996 untuk merebutkan sabuk juara WBA.