Di luar kemenangan dari para pemain unggulan, kejutan besar juga terjadi pada hari pertama Australian Open 2019.
Unggulan ke-9 asal Amerika Serikat (AS), John Isner, terpaksa angkat kaki lebih cepat setelah dikalahkan rekan senegaranya, Reilly Opelka, 6-7(4-7), 6-7 (6-8), 7-6(7-4), 6-7(5-7), dalam pertandingan yang berdurasi tiga jam.
Hasil ini merupakan kemenangan pertama Opelka pada undian utama Grand Slam.
Sementara itu, Thomas Berdych (Republik Ceska) yang kali ini tak menyandang status pemain unggulan sukses mengandaskan unggulan ke-13 dari Britania Raya, Kyle Edmund, 6-3, 6-0, 7-5.